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London, Ende des 19. Jahrhunderts. Dr. John Watson, pensionierter Armeearzt, ist auf der Suche nach einer Bleibe in der britischen Hauptstadt, als er in einer Bar auf einen alten Bekannten trifft. Der macht ihn im Laboratorium des St. Bartholomew‘s Hospital mit seinem Kollegen Sherlock Holmes bekannt und kurz darauf beziehen Holmes und Watson das berühmte Apartment in der Baker Street 221 B, das in Zukunft Schauplatz und Ausgangspunkt zahlreicher Kriminalabenteuer des außergewöhnlichen Duos sein wird.

Ein seltsamer Zufall, dass etliche Leute an rätselhaften Herzattacken sterben, mit denen Gelegenheitsdetektiv Paul Cox kurz zuvor noch ein Gläschen trank. Dieser Ansicht ist auch der ermittelnde Polizeiinspektor.

Die Box versammelt insgesamt 10 Kriminalfälle aus Doyles Kurzgeschichtenbänden Die Abschiedsvorstellung und Die letzten Fälle. Nachdem Sherlock Holmes knapp dem Tod entronnen ist, wird der Meisterdetektiv tatsächlich etwas milder und lächelt sogar ab und an, was seiner genialen Kombinationsgabe jedoch keinen Abbruch tut. Die Hörspiel-Edition enthält die legendären Inszenierungen des Bayerischen Rundfunks und des Saarländischen Rundfunks aus den 60er-Jahren sowie Hörspiele des SWR aus den 80er-Jahren — mit herausragenden Sprechern wie Peter Pasetti und René Deltgen.

Nach einem Schwächeanfall braucht Sherlock Holmes dringend Urlaub. Etwas widerwillig folgt er der Einladung eines Freundes von Dr. Watson aufs Land. Doch zwei Einbrüche und ein Mord sorgen für Unruhe im verschlafenen Dörfchen Reigate. Einziger Hinweis auf den Täter ist ein abgerissener Zettel. Natürlich kann Holmes etwas daraus deduzieren.

Sherlock Holmes erinnert sich an einen seiner ersten Fälle. Sein alter Studienkollege Musgrave, Sprössling einer alten englischen Familie, hat kein Glück mit seinem Personal. Der Butler Richard Brunton, hochintelligent und seit Jahren in Diensten der Familie, verhält sich plötzlich äußerst merkwürdig, stellt den Dienstmädchen nach, wühlt in Unterlagen und verschwindet plötzlich von einem Tag auf den anderen.

Ein junger Adliger ist aus seinem Internat entführt worden. Auch sein Lehrer Heidegger ist verschwunden. Der Vater des jungen Lord Saltire ist nicht begeistert, dass Sherlock Holmes und Dr. Watson zur Aufklärung des Falles eingeschaltet wurden. Auf einer morgendlichen Spurensuche in einem nahe gelegenen Moorgebiet finden die beiden den ermordeten Lehrer.

Der erste Fall für den Meister der Deduktion! Sherlock Holmes verbringt die Ferien bei seinem Collegefreund Victor Trevor. Dessen Vater, einen Friedensrichter, bringt Holmes mit seinem Kombinationsvermögen kurzzeitig aus der Fassung. Und auch auf den Besuch eines alten Schiffskameraden reagiert der alte Trevor äußerst merkwürdig - welches Geheimnis hat er wohl zu verbergen?

Professor James Moriarty, Mathematiker und genialer Kopf eines Verbrechersyndikats, scheint der erste Gegner zu sein, der Sherlock Holmes ebenbürtig ist. Nachdem es Holmes gelungen ist, einige seiner Komplizen zu überführen, schwört Moriarty Rache. Der Meisterdetektiv flieht mit Dr. Watson quer durch Europa in die Schweiz. An den Reichenbachfällen, einer wildromantischen Szenerie, kommt es zu einem finalen Zweikampf auf Leben und Tod.

Der Hausarzt Dr. Trevelyan konsultiert Holmes und Dr. Watson auf Drängen seines Dauerpatienten Mr. Blessington, bei dem bereits zweimal eingebrochen wurde, ohne dass irgendetwas fehlt. Der Fall erfährt eine unerwartete Wendung, als Mr. Blessington erhängt in seiner Wohnung aufgefunden wird.

Die junge Lady Eva Brackwell bittet Sherlock Holmes, einen kompromittierenden Brief wiederzubeschaffen, der ihre bevorstehende Heirat vereiteln würde. Das Schriftstück befindet sich im Besitz des skrupellosen Meistererpressers Charles Augustus Milverton. Um der jungen Lady zu helfen, gibt Sherlock Holmes sogar seine sonstige Reserviertheit der Damenwelt gegenüber auf.

Sobald die junge Miss Violet Smith mit dem Fahrrad zum örtlichen Bahnhof fährt, verfolgt sie ein Mann. Und das auf einer der einsamsten Landstraßen Englands. So schnell, wie der mysteriöse Unbekannte auftaucht, ist er auch schon wieder weg. Miss Smith konsultiert Sherlock Holmes. Was zunächst ein harmloser Fall zu sein scheint, entpuppt sich als eine gefährliche Intrige gegen die verarmte Musiklehrerin.

Auf dem Anwesen Yoxley Old Place ist ein rätselhafter Mord geschehen. Mr. Willoughby Smith, der Sekretär eines alten Geschichtsprofessors, wird erstochen aufgefunden. Interessant ist der Fund eines goldenen Klemmers in der Hand des Toten. Inspector Hopkins steht unter Druck und bittet Sherlock Holmes um seine Expertise. Die aus der Untersuchung der Sehhilfe hervorgehende extreme Kurzsichtigkeit des Täters bringt Holmes schließlich auf die richtige Spur, die in die Vergangenheit des Professors führt.

Im dünn besiedelten Dartmoor verschwindet "Silberstrahl", das schnellste Rennpferd Englands. Kurz darauf wird der Pferdetrainer John Straker in einer abgelegenen Senke ermordet aufgefunden. Nirgendwo finden sich Spuren - außer den Hufabdrücken eines Pferdes. Sherlock Holmes und Dr. Watson treffen bei ihren Ermittlungen auf Silas Brown, den Widersacher Strakers. Ist er Pferdeentführer und Mörder in einer Person?

Drei Jahre sind seit dem Tod von Sherlock Holmes vergangen. Dr. Watson vermisst ihn schmerzlich, hat das Interesse an Kriminalfällen jedoch nicht verloren. Wie ganz London ist er fasziniert vom Mordfall des Baron Adair, der erschossen wurde, ohne dass jemand einen Schuss gehört hat. Watson trifft auf einen alten, buckligen Buchhändler, der ihm eigentümlich bekannt vorkommt. Sherlock Holmes ist zurück - und muss seinem Freund vieles erklären.

Der Portier des Langham Hotels findet nach einem Überfall eine Weihnachtsgans und einen alten Filzhut. Er zieht Sherlock Holmes zu Rate. Während der Detektiv versucht, den Besitzer des Hutes ausfindig zu machen, findet man im Hals der Gans einen Edelstein, den berühmten blauen Karfunkel.

Alexander Holder - Bankier bei einer Privatbank - hat unter ungewöhnlichen Bedingungen 50.000 Pfund verliehen: Ein hoch angesehener, wohlhabender Klient hat ihm als Kaution das wertvolle Beryll-Diadem hinterlegt. Über Nacht kommen auf seinem privaten Anwesen mehrere Steine des Diadems abhanden. Den Verdächtigen, Holders Sohn, hält Holmes jedoch für unschuldig.

Das Kindermädchen Violet Hunter tritt ihre neue Stelle nur zögerlich an: Zwar ist das Gehalt verlockend hoch, doch der Hausherr möchte, dass sie sich die Haare abschneidet und ein bestimmtes blaues Kleid anzieht. Zwei Wochen darauf bittet sie Holmes und Watson um Hilfe, die sich unverzüglich auf den Weg machen, um das schreckliche Geheimnis der Familie Rucastle aufzudecken.

Ein junger Ingenieur wird schwer verletzt in die Praxis von Dr. Watson gebracht. Scheinbar hat jemand versucht, ihn bei seiner Arbeit an einer hydraulischen Presse umzubringen, dabei hat er seinen Daumen verloren. Schon bald stellt sich für Sherlock Holmes die Frage, ob an der Maschine nicht nur Ziegel hergestellt werden, sondern auch Falschmünzen.

Eine Schulfreundin seiner Frau bittet Dr. Watson um Hilfe bei der Suche nach ihrem drogensüchtigen Ehemann. Watson staunt nicht schlecht, als er in der Opiumhöhle nicht auf den Gesuchten trifft, sondern auf den verkleideten Holmes. Denn auch Holmes ist einem Rätsel auf der Spur: Der angesehene Gentleman Neville St. Clair ist ebenfalls an diesem Ort spurlos verschwunden und der einzige Verdächtige ist ein Bettler mit grausam entstellter Lippe.

Sir Charles Baskerville, ein reicher und mächtiger Adliger aus der Grafschaft Devonshire, ist unter mysteriösen Umständen ums Leben gekommen. Offenbar hat ihn der schwarze Geisterhund geholt, der nach einer alten Legende die Familie heimsucht. James Mortimer wendet sich an Sherlock Holmes, um den Tod von Charles Baskerville zu untersuchen. Holmes soll den Erben Henry Baskerville beschützen, da Mortimer befürchtet, dieser fiele dem bösen Fluch ebenfalls zum Opfer.